Джони Деп е роден през 1963 година в Кентъки в семейството на сервитьрка и строителен инженер. Още с раждането си Джони има проблеми със зрението, а докато расте, семейството му се мести постоянно – сменяват цели 20 местообитания, преди да се установят във Флорида.
Родителите му се развеждат, когато е на 15 години. Деп намира утеха в китарата. Следва неотлъчно мечтата си да прави големи концерти. Той печели популярност в тийнейджърските си години, ала тогава идва още един тежък за него момент. Той залита към алкохола и наркотиците.
Неговата първа съпруга Лори Алисън го вади от тази дупка и го подтиква да се пробва в киното. Първата му роля е във филма „Кошмари на Елм Стрийт“. А какво прави с парите от хонорара? Отива на уроци по актьорсто майсторство в Loft Studio, Лос Анджелис, което му отрежда роля във филма „Взвод“. Лентата бележи грандиозен успех, печелейки „Оскар“.
Следва роля в популярния сериал “21 Jump Street”, която първоначално Деп отказва, но после приема с редица условности. Една от тях е да се снима само една година. Е, в крайна сметка той се снима 3 години и сериалът също жъне сериозни успехи.
Тук някъде идва поредният преломен момент в живота му. Ексцентричната роля, донесла му и номинация за „Златен глобус“ в „Едуард Ножиците“, го запознава с втората му съпруга Уинона Райдър. След усърдната работа около сериала и филма идват и най-бляскавите заглавия в неговото филмово портфолио – гангстерската драма „Дони Браско“ и визитната картичка на Деп - „Карибски пирати“, във всичките ѝ части. „Новият Дон Жуан“ от 1995-а година, където е в компанията на Марлон Брандо, също бележи страхотни резултати.
В тези години Джони Деп се среща и с дългогодишната си любов – певицата Ванеса Паради. Двамата са заедно в продължение на 14 години и имат две деца.
В последните години шумотевица около Деп предизвика най-вече драмата с Амбър Хърд и съдебният процес, който продължи няколко години, но бе отсъден в полза на актьора.